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警惕身边的玻璃体注射后并发症

炎热的8月,昆明依然是春天。在这春暖花开的城市,西南论坛于8月15日顺利召开,我们集聚了云贵川渝地区眼底病各位专家,从抗VEGF的疗效、安全性、预后因子分析、PCV以及患者沟通等热点话题进行了激烈的讨论。

首先登场医院的张明教授,他的主题是抗VEGF治疗安全性探讨,内容从抗VEGF药物的发展历程开始介绍四种抗VEGF药物各自不同的作用机制及分子结构,并重点讲解了雷珠单抗分子的研发生产制备的整个过程。他深入浅出的讲解,让医生们了解雷珠单抗是如何进行药物的人源化制备,又是如何提高药物的亲和力。

医院的王慧院长在论坛上给大家分享了一则病例,带给大家很多关于抗VEGF药物安全性方面的思考。

该病例为wAMD患者,女,73岁,因“左眼视力突然下降2月”就诊。

VOD0.5,VOS0.03

诊断:左眼PCV

处理:左眼于年1月13日行玻璃体腔内注射康柏西普0.05ml(第一针);术前三天左氧氟沙星滴眼OSqid;术前当日左氧氟沙星滴眼OS6次

注射治疗当晚患者急诊,疼痛剧烈、流泪、畏光,VOS0.01,回弹式眼压17mmHg,角膜上皮片状剥脱;给予小牛血,左氧处理。

玻璃体腔注射后第二天复查VOS0.02;双眼kp(+),前房细胞(+),玻璃体腔未见炎性反应及细胞

玻璃体腔注射后六天上述症状消失VOS0.02,OS19mmHg;角膜明,前房(-)。

注射后23天VOS0.04,20.0mmHg;自觉视力较前稍好,无眼胀、眼痛。处理:左眼行第二次玻璃体腔注射康柏西普0.05ml(第二针)

注射后3个小时患者自述眼痛,检查发现角膜上皮片状剥脱

注射后45天恢复,左眼行雷珠单抗0.05ml(第三针)球内注射治疗,注射后无任何不良反应

总结:注射后3个小时即发生严重的角膜反应,反应迅速且持续时间长达34天;KP(+),前房房闪(+),提示无菌性眼内炎

思考:

(一)为什么角膜反应发生迅速且持续时间长

几次注射都是同一位医生操作,并且整个注射流程并没有出现差错,消毒过程也是按照正常程序进行。所以排除人为操作的问题。

查找文献,发现Colombres等报道,抑制VEGF会影响角膜生理状态,可能导致角膜的炎症状态。分析患者的角膜反应可能是因为VEGF水平受到抑制,可以通过观察前房的抗VEGF浓度来预估角膜VEGF受抑制水平。

鉴于康柏西普没有人体的数据,对比小鼠雷珠单抗和康柏西普注药后前房浓度的改变

从上图我们可以看出康柏西普的前房达峰时间明显短于雷珠单抗,前房的半衰期高于雷珠单抗,

康柏西普在打药后0.25天前房的浓度就会达到最高值,是不是可以一定程度解释这名患者打了康柏西普第二天角膜就有反应,同时其半衰期3.78天,高于雷珠单抗,是不是也解释为什么这名患者角膜的反应一直维持了有34天之久。

(二)为什么抗VEGF药物会引起无菌性眼内炎

无菌性眼内炎的发生于抗VEGF药物是否含有Fc片段、不溶性颗粒物数量超标、细菌内毒素含量超标以及抗VEGF药物的质控标准差异都有关系。

会议由张军军教授总结:在临床工作中,除了疗效是需要







































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