头条AAO2015白内障手术与年龄
在AAO在视网膜专场上,美国国立卫生研究院/国立眼科研究所流行病学与临床应用部门EmilyYChew教授对其与年龄相关性眼病研究2(AREDS2)研究组的研究结果做了报告,研究显示年龄相关性黄斑变性(AMD)的进展与白内障手术无相关性。
目的
进展至晚期AMD与白内障手术的相关性一直存在争议,该研究通过AREDS2评价白内障手术与AMD进展的相关性。
背景
AMD和年龄相关性白内障是导致美国人口失明的主要原因。尽管这两种疾病随着年龄的增长而增加,并且具有一些共同的危险因素,但这两种眼疾病之间是否存在直接相关性仍不明确。在临床上,白内障手术和发生晚期AMD之间的相关性,对其治疗提出一个重要问题:白内障手术是否真的能够加快AMD进展至最严重的威胁视力的形式,即新生血管性AMD或地图状萎缩累及黄斑中心凹。已经有相关的尸检案例、病例系列和基于人口的研究。随机临床试验和前瞻性研究没有发现白内障手术对进展至晚期AMD的有害影响。
EmilyYChew教授和AREDS2研究组已经发表了初步AREDS研究结果,表明进展至晚期AMD与白内障手术没有任何相关性。AREDS2再次评估白内障手术对进展至晚期AMD的影响。
方法
该研究纳入基线时未发生晚期AMD的患眼,并且排除行白内障手术但术前已经发生晚期AMD(新生血管性AMD或中央地图状萎缩)的患眼。依据是否行白内障手术,将符合条件的AREDS2参与者的患眼进行匹配,分为“病例”组,即行过白内障手术,或“对照”组,即从未行过白内障手术。匹配标准包括随访时长、基线时AMD发展状况、AREDS2治疗方案为叶黄素或玉米黄质,行白内障手术时的年龄分组、性别、种族、行白内障术前AMD的严重程度(病例组)和白内障术前对侧眼是否存在新生血管性AMD。
每年进行一次晶状体或人工晶状体状况、眼底接目镜照相(3维立体视野)和红光反射照相临床评估,集中对AMD状况和晶状体状况进行分级。在每年随访后6个月时电话获取患者白内障手术史或新生血管性AMD治疗情况。研究分析表示为比值(R),即先于匹配对照组患眼发生晚期AMD的病例组患眼数/先于匹配病例组患眼发生晚期AMD的对照组患眼。R1表明,与匹配对照组患眼相比,病例组患眼(行白内障手术)较早发生晚期AMD的可能性增加。
校正下列协变量后,使用Cox比例风险回归模型分析进展至晚期AMD,以及进展为新生血管性AMD和中央地图状萎缩的时间:行白内障手术的时间、年龄、AMD的严重程度、性别和吸烟状况。同时也使用逻辑回归法进行分析。使用Cox模型首先分析右眼,随后分析左眼。使用逻辑回归模型,特别是广义估计方程(GEE)解释分析双眼的原因,再次对每位参与者的晚期AMD进展转归及其两个组成部分,新生血管性AMD和中央地图状萎缩,进行分析。
结果
共有白内障眼,按照上述变量进行匹配后,病例组纳入眼(位参与者)。在病例组眼中,按照全部标准对(92%)眼进行了匹配。不论在病例组或是对照组,匹配配对患眼(53%)未发生晚期AMD。对于晚期AMD,R=/=0.33;95%可信区间(CI),0.11~0.55;对于新生血管性AMD,R=89/=0.39;95%CI,0.14~0.63;对于中央地图状萎缩,R=52/=0.43;95%CI,0.11~0.76。
Cox模型分析结果发现,(具体内容略,详见全文)
结论
在AREDS2中,与初步AREDS结果相似,进行的分析结果均未发现进展至晚期AMD,无论是新生血管性AMD或是中央地图样萎缩,与白内障摘除术之间的显著相关性。之前的流行病学研究可能有未校正的混杂因素在其中发挥作用。在AREDS和AREDS2中,白内障摘除术的进行受到参与研究的视网膜专家的严重影响;而流行病学研究中白内障手术的开展更多的是由一般的眼科医生决定,没有进行如AREDS和AREDS2中的长期随访。
AREDS2参与者在~年间接受白内障手术,而流行病学研究中白内障手术完成于上世纪80年代末至90年代中期。随着时间的推移白内障手术技术不断进步,在较近期进行的AREDS2中白内障术后出现炎症的可能性较低。AREDS2参与者也很可能行过蓝光滤过型或紫外线阻断型人工晶状体植入,这些被认为可以降低进展为AMD的风险。
最后,与流行病学研究对象不同,AREDS2参与者为健康志愿者。因而该临床试验的结果可能不太具有普遍适用性。但是,澳大利亚Wang等进行的一项设计良好的前瞻性研究探索白内障摘除术与AMD进展,支持AREDS2结果。Wang等的前瞻性研究同样应用匹配分析,也未发现白内障术后进展至晚期AMD的风险增加(比值比1.07,95%CI,0.74~1.65,P值)。此外,AREDS和AREDS2均表明,即使存在最严重的AMD,白内障术后视力也可能有所改善。
总之,使用抗VEGF药物可成功治疗新生血管性AMD,对于有发生晚期AMD危险的个体,白内障手术后应进行谨慎随访,以评估发生晚期AMD的可能性。行或不行白内障手术的患眼进展至晚期AMD的发生率无统计学显著差异。
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