头条2014AAO西罗莫司治疗活
美国克利夫兰医学中心Cloe眼科研究所内科医师SunilKSrivastava博士介绍了一项关于免疫抑制剂——西罗莫司用于治疗活动性眼后段非感染性葡萄膜炎（PSNIU）的研究（SAKURA），指出5个月内采用玻璃体内注射西罗莫司可有效改善患者视力转归，且安全性较高；此外，相较于其他两种剂量方案（44μg和μg），剂量为μg治疗方案的效果更为显著。
Ⅰ.介绍
A.葡萄膜炎的概述
1.流行病学
a.美国每年葡萄膜炎的发病率为17~52/10万。
b.随着年龄的增加，葡萄膜炎的发病率会增加到38~/10万，且多发于女性和欧洲人群（白种人）。
2.疾病负担
a.据估计，西方国家人群因葡萄膜炎而失明的比例为3%~20%；其中美国为10%~15%。
b.葡萄膜炎会引起其他眼部的并发症，例如白内障、青光眼、黄斑水肿、视网膜瘢痕、带状角膜病变和低眼压等。
c.由于葡萄膜炎多发于年轻人群，且会造成严重的视力下降，因此，相较于一些老年性疾病，葡萄膜炎所造成潜在的社会经济影响较大。
3.现有的治疗方案
a.相关治疗指南建议使用全身性类固醇皮质激素用于治疗急性非感染性葡萄膜炎。
b.虽然，类固醇皮质激素的疗效显著，但是长期使用该类药物会给患者带来不良反应。因此，推荐将含少量类固醇皮质激素的免疫抑制剂作为长期疗法，以最小化药物给患者带来的毒性以及减小葡萄膜炎的复发风险。
c.免疫抑制剂，诸如抗代谢药剂（氨甲喋呤、吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤），T细胞抑制剂（环孢素、他克莫司和西罗莫司）和烷化剂（环磷酰胺和苯丁酸氮芥）可标示外使用。所有该类药物都会引起严重的全身性并发症。
d.眼部长期使用类固醇疗法被证实是有效的（氟轻松植入剂）。眼部长期使用类固醇药物的并发症包括白内障和青光眼。一项名为NEIMUST的研究，比较了全身性类固醇疗法和使用氟轻松植入剂的免疫抑制剂疗法，结果如下所示：
ⅰ.患者视力转归没有显著差异（P=0.16）。
ⅱ.接受植入剂治疗的患者需行白内障手术的比例为80%，眼压（IOP）升高的比例为61%，发生青光眼的比例为17%。
ⅲ.全身性疗法较眼部疗法，因感染需治疗的人数更多（0.60对0.36/人每年，P=0.34）。
ⅳ.相较于全身性疗法，眼部疗法的疗效更好（接受治疗1年后活动性疾病患者数较少）。
B.基本原理
1.长期全身性使用类固醇疗法和眼部类固醇疗法，都会引起不良反应事件的发生。
2.在接受紧急类固醇皮质激素治疗后，应给予患者更有效和更安全的替代疗法。
Ⅱ.西罗莫司药剂的概述（DE-）
A.西罗莫司是一种能够抑制哺乳动物的雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的免疫抑制剂。近期，正在开展玻璃体内注射西罗莫司用于治疗PSNIU的调查研究。
B.研究显示，在玻璃体内注射西罗莫司后，会形成1个可持久性向视网膜或脉络膜释放药性的固体。在NCW白兔玻璃体内注射μg后，可持续释放稳定浓度的西罗莫司长达2个月之久。
Ⅲ.SAKURA临床试验计划
A.研究设计和方法
1.该3期、多国家、多中心、随机双盲试验，旨在评估玻璃体内注射西罗莫司（3种剂量）用于治疗PSNIU的疗效和安全性。
2.该研究在1期纳入例患者，2期目标是纳入例患者。
3.研究目的
a.评估玻璃体内注射3种剂量（44μg，μg和μg）西罗莫司的疗效和安全性。
b.评估玻璃体内注射μg西罗莫司的长期安全性。
c.评估玻璃体内注射μg西罗莫司的疗效持久性。
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