新一代测序技术先天性白内障个体化管理
先天性白内障(CCs)在15岁以下儿童中的发病率约为2.5-3.5/万人，每年导致全球大约20万名儿童发生终身视力丧失。50%的先天性白内障存在晶体纤维蛋白包装、蛋白折叠和溶解、以及晶体纤维组织本身受干扰的遗传背景。尽管越来越多的常染色体隐性遗传被发现，尤其是在父母近亲结婚的人群中，但先天性白内障最多见的仍为常染色体显性遗传。在大约50%的双侧CC和多数的单侧CC患者中，准确的原因尚未明确。遗传性CC可以表现为伴或不伴眼部畸形如小眼球或前节发育不良的独立异常，但不伴有其他全身问题（非综合征性CC）；也可以表现为全身情况的一种表现（综合征性CC）。
大约1/3的非综合征性双侧CC病例被认为是遗传突变引起的，这些突变大约50%发生于晶状体蛋白基因，25%发生于连接蛋白，剩下的发生于主要的结构蛋白和转录因子。目前，大约25个基因中的突变被发现和非综合征性CC存在相关，且还有更多的基因有待发现。先天性白内障常常是许多综合征和代谢异常的最早表现特点，这发生在15%的CC病例中，其中包括眼脑肾（Lowe）综合征，NanceHoran综合征和Cockayne综合征等。确定CC的确切遗传原因对于临床确诊和澄清遗传方式，从而帮助遗传咨询存在价值。建立有力的基因型表型相关性有助于判断疾病进展和手术预后之间的相关性，从而提高预后判断的准确性。对于综合征性CC患者，遗传检测能推动诊断，获得更加合适的管理，并实施早期治疗策略。
新一代DNA测序（NGS）是更加有力的诊断工具，能提供其他方法所没有的快速、准确和具有成本效益的检测。通过NGS检测，发现超过个基因和CC存在联系，并在先天性肌肉萎缩症、遗传性耳聋、扩张型心肌病和遗传性眼病等情况下的遗传异质性原因确定中发挥作用。该技术最近转化为临床实践，扩大了基因检测的可行性。本研究的目的在于分析NGS在诊断CC过程中的临床效用和准确性，以发现NGS在对大多数病例中CC患者进行有效的判断遗传原因和改善诊疗中的作用。研究通过单纯眼科遗传测序纳入36名无症状或有症状的双侧先天性白内障个体，纳入者接受了详细的眼部检查，包括必要时的畸形评估。记录晶体，眼球和全身表型。应用高通量的新一代DNA测序技术进行个先天性白内障相关基因的平行分析是的传统设计的靶向更丰富以检测突变。对36名患者和1名阳性对照进行检测。可疑病理改变通过在相关的先证个体和其他受影响的家庭成员中进行双向的Sanger测序以证实。研究主要观测指标为：确定分子遗传结果和临床表型的细节。
结果：新一代DNA测序技术能够确定75%先天性白内障个体的准确遗传原因，85%无症状先天性白内障患者被发现有相似的致病突变，所有的这些突变均出现在高度保守的结构域而对正常的蛋白功能至关重要。有症状先天性白内障患者的检出率也很高，63%的患者优潜在的致病突变。
结论：分析表明该检测的临床价值，能够提供改变临床管理的样本，指导诊疗路径，并能够提供更加准确的遗传咨询。这种复杂的筛查讲扩大遗传检测，从而通过分层治疗手段提高诊断和治疗的效果。建立更加有力的基因型-表型相关性将提高对于白内障形成机制的认识。
原文:Ophthalmology.Jul29.pii:S-(14)-7.doi:10./j.ophtha..06..[Epubaheadofprint]
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