真菌性角膜炎的创新理论及应用
在“眼科学十大进展”专场，山东省眼科研究所谢立信教授对真菌性角膜炎（FK）的创新理论及其技术应用进行了简要介绍。
目前在感染性角膜病中，FK已成为致盲的首位原因，但在临床防治过程中，仍存在以下问题：缺乏病原学资料，感染菌种不明确；缺乏对临床诊疗技术的创新研究，误诊率高，且存在手术治疗认识误区；缺乏对FK发病机制的研究。针对这些问题，谢立信教授的团队开展一系列研究，得出一些创新理论，并使其应用于临床。
创新点1
建立了“不同真菌菌种的菌丝在角膜内存在不同生长方式”的理论。
①首先在FK患者的病变角膜片中发现真菌菌丝在角膜内有不同的生长方式，并非都是传统认为的垂直生长，其中镰刀菌属菌丝呈水平生长，曲霉菌属和念珠菌属的菌丝呈垂直生长。
②建立了模拟人自然感染FK的动物模型，以往的动物模型多采用角膜基质注射法和激素诱导法，不符合FK自然感染过程，改用角膜表层镜片法，成功建立了兔和小鼠模拟人自然感染FK的模型，使对FK发病机制进行研究成为可能。
③将不同真菌菌种的标准株接种至角膜，形成上述自然感染的FK模型，通过组织病理检查，验证其菌丝在角膜内的生长方式。
④医院感染性角膜病的病原学资料，首次报告我国FK主要致病菌为菌丝水平生长的镰刀菌属，占感染病例的70%~80%，而菌丝垂直生长的曲霉菌属仅占10%。该发现奠定了采用板层角膜移植术（lamellarkeratoplasty，LKP）治疗FK的理论基础。
⑤不同菌种对角膜的黏附力不同，烟曲霉菌白色念珠菌茄病镰刀菌。
创新点2
提出LKP是治疗FK的主要手术方式。
传统理论：真菌菌丝在角膜内均为垂直生长，对于药物治疗欠佳的患者均选择全层角膜移植术（penetratingkeratoplasty，PKP），LKP被视为禁忌，但PKP需要新鲜供体角膜，而我国供体角膜缺乏，很多患者因等待角膜而失去眼球。
PKP存在的问题：免疫排斥率65%、复发率高（8%）以及远期植片失败率高（50%）等。
在“不同真菌菌种的菌丝在角膜内存在不同生长方式”理论的指导下，FK治疗从传统的PKP转换为LKP，打破了LKP治疗FK的禁区。
LKP的优点包括：一次手术成功率达92.7%，免疫排斥反应率低于10%，复发率2%~7.8%，板层移植的供体角膜更易获得，符合我国国情。
创新点3
研发和改进了FK的诊断和治疗技术。
①应用临床共聚焦显微镜技术对FK进行无创检查和用药指导，阳性率高达95%，加快了溃疡愈合过程，并减轻了药物的毒副作用。
②应用液相芯片技术对临床常见FK感染菌种进行快速诊断，单次检测阳性率95%，菌种鉴定时间由1周缩短为5h（已获国家专利）。
③对角膜移植术后真菌复发特点进行总结，提出预防策略，有效提高了复发患者的治愈成功率。
④研发了治疗严重FK的眼内抗真菌缓释药物，在兔眼内植入两性霉素B眼内缓释系统（AmB-DDS）后，眼内炎得到控制，这为FK并发真菌性眼内炎提供了新的治疗方向。
谢立信教授团队的系列研究取得了重大成果，相关论著多次发表在《眼科学》（Ophthalmology）上，并被写进美国权威角膜病学专著Cornea里。此外，还获得国内数项荣誉，为我国眼科事业的发展做出了巨大贡献。
（本文编辑：郁佳楠）
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