不同抗真菌药对绝经妇女念珠菌性外阴阴道炎
作者：梁敏
来源：中国中医药科技
本研究分析VVC绝经妇女的临床资料，以此探讨治疗VVC的最佳用药选择。
绝经妇女由于机体雌激素水平显著降低，会导致阴道上皮细胞糖原含量降低，阴道防御能力下降，因此极易感染念珠菌而导致念珠菌性外阴阴道炎（vulvovaginalcandidiasis，VVC）。治疗上主要应用氟康唑等毗咯类广谱抗真菌药，但临床发现有较多的绝经妇女虽经正规氟康唑治疗，但病情仍迁延不愈，并且反复发作，因此临床提出联合用药来治疗绝经妇女VVC。但目前治疗VVC的药物种类较多，而选择何种抗真菌药物治疗尚有争议，因此本研究分析VVC绝经妇女的临床资料，以此探讨治疗VVC的最佳用药选择。
临床资料选择年1月一年7月在本院就诊的绝经妇女VVC例作为研究对象，平均年龄（58.8±5.2）岁，所有患者均签订知情同意书。入选标准：1）研究对象已明确处于绝经期；2）临床症状、妇科检查及阴道分泌物检查均证实并确诊为VVC，诊断标准符合《妇产科学》（第7版）；3）能坚持定期随访，且临床资料齐全。排除标准：1）年龄＞70岁；2）存在重度心力衰竭以及严重肝肾等重要脏器疾病；3）罹患急性感染性疾病及晚期肿瘤等；4）对研究所用的药物过敏或不能耐受。依据随机数字表将患者分为3组各40例，3组一般资料比较无统计学意义（P＞0.05）。
方法治疗方案3组患者均予以氟康唑胶囊（辉瑞制药有限公司生产）口服，mg/d，均于每月经期前服药，连用3d，连用3个月。在此基础上，A组患者口服特比萘芬片（齐鲁制药有限公司生产），mg/d，均于每月经期前服药，连用7d，连用3个月。B组予以重组人干扰素（IFN）-α2b（安徽安科生物工程有限公司生产）治疗。睡前使用，每次1粒，隔日1次，9粒为1疗程，连用3个疗程。C组患者使用保妇康栓（海南碧凯药业有限公司生产）睡前使用，每次1粒，每天1次，7天为1疗程，连用3个疗程。
阴道内环境检测治疗后进行3组患者阴道内环境检测，比较3组患者阴道pH值、分泌物清洁度及阴道乳杆菌检出率等3种指标的差异。其中阴道分泌物清洁度判断标准参照《诊断学》（第6版）执行。
不良反应记录记录在院期间以及随访期间，3组患者出现胃肠道反应、转氨酶增加、血小板减少及心律不齐等不良反应的例数，并计算各自的发生率。
预后指标所有患者出院后均随访6个月，随访间隔为2月，记录再次发生VVC的例数，并计算其再发率。
统计学方法应用SPSS17.0统计软件，计量资料以（均数±s）表示，应用ANOVA检验进行比较，组间比较采用SNK检验；计数资料应用χ2检验。
结果疗效标准痊愈：临床症状和体征完全或基本消失，分泌物清洁度为Ⅰ～Ⅱ级，阴道分泌物真菌培养阴性或镜检未见菌丝及孢子体；显效：临床症状和体征明显好转，但未完全消失，阴道分泌物镜检阴性，或临床表现完全消失，但阴道分泌物镜检阳性，分泌物清洁度为Ⅱ～Ⅲ级；有效：临床症状和体征有一定程度改善，但阴道分泌物真菌培养或镜检结果为阳性；无效：临床症状和体征无改善，阴道分泌物真菌培养或镜检的结果为阳性，检测到孢子和大量菌丝，分泌物清洁度Ⅲ级以上。
3组患者临床疗效比较见表1。
3组阴道内环境指标的比较见表2。
3组患者不良反应及再发率的比较见表3。
讨论生理学研究显示，女性阴道存在众多菌群，正常情况下处于生态平衡状态，保持内环境稳定及阴道的自净，其中念珠菌属于女性阴道内正常存在菌群的条件致病菌，在正常情况下保持数量稳定，但在某些诱因下出现优势繁殖可导致念珠菌性外阴阴道炎（VVC）。女性进入绝经期后，由于卵巢功能进行性地衰退，循环及阴道局部雌激素水平也显著下降，阴道黏膜上皮细胞内糖原含量明显减少且黏膜逐渐萎缩，阴道内环境pH值升高，同时免疫系统抵抗力整体下降，这些因素会导致绝经女性发生念珠菌感染更多见。临床上治疗VVC的首选药物为氟康唑，但近年来已出现耐药现象，因此单用氟康唑治疗疗效欠佳，易复发，发展成慢性迁延型。故开始尝试氟康唑联合其他抗真菌药物来治疗VVC，以提高疗效，降低复发率，目前最为常见的药物包括：伊曲康唑、特比萘芬、重组人IFN-α2b以及某些中成药物（如保妇康栓等）。
特比萘芬是一种丙稀胺类广谱抗真菌药物，可特异地干扰真菌固醇的早期生物合成，使真菌细胞膜形成受阻以及促使真菌细胞膜易破裂，起到抑菌杀菌作用。重组人IFN-α2b是由白细胞及淋巴细胞分泌的多功能诱发性高生物活性蛋白多肽，能调节免疫功能，增强巨噬细胞及NK细胞的杀伤吞噬活性，抑制病原微生物，调节体内雌激素水平，改善阴道内环境，并且阴道给药方式，药物作用直接，体内蓄积。保妇康栓是一种主要成分为莪术油、冰片的中成药，杀菌消炎，已广泛用于霉菌性阴道炎及老年性阴道炎。但对于绝经妇女选择何种治疗更佳，目前尚没有统一意见。因此本研究通过比较本院应用上述3种抗真菌药物联合氟康唑治疗绝经妇女的VVC临床资料，为临床更合理治疗绝经妇女VVC提供依据。
本文结果显示，特比萘芬、重组人IFN-α2b以及保妇康栓与氟康唑联合治疗绝经妇女的VVC均有不同临床获益，其中特比萘芬治疗绝经妇女VVC的总有效率和显效率最高，即特比萘芬与氟康唑联合治疗疗效更佳；而重组人IFN-α2b治疗绝经妇女VVC后，经6月随访观察VVC的再发率最低，这表明重组人IFN-α2b与与氟康唑联合治疗的短期预后结局好；保妇康栓治疗的阴道内环境各项指标改善最佳。但是这3种治疗方案的各种不良反应率均相似，且无出现严重的药物不良反应，因此这3种治疗方法安全性均较好，适宜在临床应用。因此应根据患者具体病情来个体化选择适宜的治疗方案。由于考虑到本研究受试对象的样本量偏小，因此尚需大样本、前瞻性、综合对照研究。
