WOW世界眼科新时讯之新视点抗
WOW系列之《世界眼科新时讯》
年第五期：新视点/CurrentOpinion
早产儿视网膜病变（ROP）是一种早产儿发生的视网膜血管增生性病变，可致盲。在年前，冷冻疗法一直是ROP的一线治疗方法。而在~年，有研究发现冷冻治疗患者的近视度数明显高于激光光凝治疗患者，且激光冷冻疗法逐渐被激光光凝替代。但激光光凝同样存在副作用，包括视野缩小、视网膜出血、近视和晶体混浊等。抗血管内皮生长因子（VEGF）药物能抑制视网膜新生血管形成，直接阻断ROP的发病机制，近年来许多研究表明其对ROP具有疗效显著。年一项玻璃体腔注射贝伐珠单抗（IVB）治疗ROP的里程碑研究发现，I区ROP3期+患者接受IVB治疗的ROP复发率为4%，明显低于传统激光治疗的复发率（22%），为该ROP新疗法提供了临床证据。
抗VEGF治疗vs.传统激光治疗
随着抗VEGF治疗ROP的引入，关于抗VEGF治疗方案的潜在获益和风险的研究正在进行中。近期的一项回顾性研究比较了IVB和激光治疗I区或II区ROP的疗效，结果显示IVB组12/15眼出现好转，激光组18眼均出现好转，但激光组的近视发生率偏高。另一项纳入57例ROP患儿的研究发现，87.5%患儿接受雷珠单抗（IVR）治疗后出现好转，且所有眼治疗后6个月周边视网膜无新生血管，而IVR联合激光治疗的好转率为70.7%，研究者认为这种差异可能与治疗时间点有关，联合治疗组的平均治疗时间点（孕后38.2周）晚于IVR治疗组（孕后36.6周）。
抗VEGF治疗
目前抗VEGF治疗ROP的研究结果仍然存在争议。一项土耳其研究纳入了例阈值前期1型和急进性后极部ROP（APROP）患儿，发现单次IVB治疗好转率达95.4%，其余11眼在继续治疗后也相继好转。同样，有研究报道IVB治疗I区ROP3期+好转率为%（63眼）。这些研究均未发现明显并发症，如视网膜脱离、白内障或眼内炎等。相反，Issac等研究报道IVB治疗ROP3期的好转率在4周时仍为%，但他们随后发现17/28眼复发出现1期或2期病变。3个月随访时，眼底血管造影结果显示，18%眼的新生血管进展到III区，而2年随访时，只有39%眼的新生血管还未进展到III区。该研究中ROP的高复发率强调了治疗后长期随访的重要性，表明抗VEGF可能需要重复治疗。
IVRvs.IVB
IVR相比IVB分子量小，半衰期短，所需要的眼内剂量小。但部分研究认为IVR的后续治疗次数要多于IVB。Zhou等报道IVR注射1天后，血浆VEGF水平下降，这种效应在1周时消失。研究认为IVR对全身系统VEGF水平影响时间短，全身副反应更少。而关于两者疗效和复发率对比，有研究比较了IVR和IVB治疗1型ROP疗效，发现疗效和复发率无显著差异。但也有研究发现IVR相比IVB的复发率更高，复发时间更短，患者需要额外激光治疗，因此建议IVR治疗患者需要长期多次随访。尽管多数抗VEGF研究针对ROP3期+患者，但有病例报道抗VEGF治疗对ROP4期患者同样有效，这为ROP治疗提供了新的思路。
眼底结构改变
有研究报道了12例I区ROP患儿，一眼接受IVB治疗，另一眼接受激光治疗，研究结果显示IVB治疗眼的周边眼底和后极部出现持续性结构异常，例如高荧光损伤或中心凹无血管区缺失。也有研究报道IVR治疗2个月后，黄斑中心凹厚度明显减少，黄斑水肿减退。
屈光改变
抗VEGF治疗相比激光治疗的一个重要优势就是近视发生率低，但目前研究结果还存在争议。有研究比较了抗VEGF治疗和激光治疗ROP，结果显示，与无ROP儿童相比，ROP患儿均会出现近视，但与治疗方法无关。相反，也有学者报道IVB治疗相比激光治疗，患者近视屈光度更小，治疗2年后屈光参差和斜视发生率也明显偏低，而IVB和IVR两组的屈光度比较无显著差异。抗VEGF治疗后的屈光变化和与激光治疗的比较，还需要进一步研究。
副反应
抗VEGF治疗的副反应目前研究报道较少。一项纳入6眼的研究报道，1例患儿注射后2天出现上呼吸道感染，另有3眼治疗后由于高眼压需要进行前房穿刺。一项meta分析发现，治疗后6个月内出现需要治疗的眼部并发症发生率为2.8%，全身并发症发生率为1.4%。研究认为全身并发症大部分为偶然事件，与抗VEGF治疗无明显相关性，抗VEGF治疗ROP是最初6个月风险较低。关于抗VEGF治疗的长期全身副反应，有研究发现抗VEGF联合激光治疗与单纯激光治疗比较，两组患儿的认知、语言和运动能力无明显差异。相反，有研究评估了例ROP患儿，发现IVB治疗相比激光治疗，神经发育疾病（如脑瘫、听力障碍等）发生率偏高，但该研究纳入患儿均低于29周，对结果可能造成影响。抗VEGF治疗ROP的眼部和全身副反应研究目前较少，还需要更多长期随访研究来评估。
总结
近期的研究一致认为抗VEGF注射可较好地阻止ROP进展，且可快速实施，无需麻醉。但目前尚缺乏复发频率、长期治疗不良反应等方面的数据，因此，在抗VEGF药物成为ROP治疗的主要治疗方案前，仍需进一步的研究。
来源：PatelJR,etal.CurrOpinOphthalmol..27:-.
