双效强出击，有力抗过敏
眼部过敏——大危害
过敏是全球第五大慢性病，而过敏性结膜炎是也最常见的眼表疾病之一，全球每年约有5％的人群受过敏性眼病困扰，既往报道中显示约15%-20％的美国人患有过敏性结膜炎，近期文献显示其发病率甚至高达40%[1]。
过敏性结膜炎最突出的临床表现是眼痒，很多患者主诉奇痒难耐，同时可伴有眼红肿、分泌物多、异物感等其他症状，一些患者同时有过敏性鼻炎及支气管哮喘病史。以上症状常反复发作，持续时间长，严重影响患者生活质量。
局部药物抗过敏
过敏性结膜炎的发病机制主要是I型和IV型过敏反应。在I型过敏反应中（图1），主要效应细胞是肥大细胞，肥大细胞脱颗粒，释放组胺等一系列炎症介质，导致眼表的过敏反应。IV型过敏反应中，主要的效应细胞是T淋巴细胞，会产生强烈的眼表炎症反应。因此治疗的方向主要是抗组胺、稳定肥大细胞膜以及抗炎治疗。
图1.I型过敏反应
全身抗组胺治疗对过敏性结膜炎的用处有限[2-4]，而且由于全身抗组胺治疗减少了泪液的分泌，加重患者眼干症状，因此目前过敏性结膜炎以局部药物治疗为主[5]。如果过敏性结膜炎患者同时伴有鼻炎或全身瘙痒等症状可以全身抗组胺治疗。
目前用于过敏性结膜炎的药物，根据其作用机理的不同主要分为六大类：肥大细胞膜稳定剂、组胺拮抗剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、非甾体抗炎药物、双效作用药物。其中肥大细胞稳定剂起效慢，抗过敏效果弱,用于预防用药或维持治疗。而组胺拮抗剂起效快,可以迅速缓解过敏性结膜炎的症状和体征，但是维持时间短。激素以及免疫抑制剂主要用于重度慢性过敏性结膜炎的患者比如VKC以及AKC。非甾体抗炎药物用于缓解过敏性结膜炎的症状和体征,如眼痛、结膜水肿等，但对角膜上皮的副作用较大,局部刺激性强，而且抗过敏效果弱于组胺拮抗剂及双效作用药物[6-8]，因此不推荐作为过敏性结膜炎首选药物。
双效药物显良效
以奥洛他定为代表的双效作用药物结合了抗组胺及稳定肥大细胞膜的双重作用，同时还可以抑制白三烯、黏附因子和多种细胞因子的释放，能够抑制I型速发型超敏反应，对IV型超敏反应也有一定的疗效[9]（图2）。最新的年的美国PPP指南中，指出联合肥大细胞膜稳定剂和H1受体阻滞剂特性的双效作用药物治疗治疗急性或慢性过敏性结膜炎效果良好，属于A类1级证据[10]。奥洛他定快速缓解症状的同时可以有效预防其发生和发展，是临床过敏性结膜炎推荐首选用药。
图2.双效药物作用靶点
基础研究也显示奥洛他定眼表活性以及表面张力均小于组胺拮抗剂，因此能更有效稳定肥大细胞膜，眼表舒适性更好[11]。动物试验证实奥洛他定拮抗组胺5分钟即有效，可以迅速缓解组胺引起的血管渗出反应，效果强于组胺拮抗剂[12]。相关临床研究表明，奥洛他定相比肥大细胞膜稳定剂，其抗过敏效果更好[12,13]，能够有效控制季节过敏性结膜炎症状，减轻眼痒的作用明显优于非甾体抗炎药[8]。而且多项针对过敏性结膜炎的研究中[14,15]，采用多中心随机双盲以及安慰剂对照法，受试者双眼对照用药，结果显示奥洛他定相比组胺受体拮抗剂和安慰剂对眼痒的控制效果更佳，用药舒适性更好。人过敏原激发试验中显示，诱发过敏前5分钟给予奥洛他定或组胺拮抗剂，过敏原刺激后20分钟内每半分钟进行症状评分，3.5分钟至20分钟内，在眼痒控制评分方面，奥洛他定一直优于组胺拮抗剂[14]。
0.1%盐酸奥洛他定的眼部维持时间长达8小时，动物实验显示其抗组胺效果长达16小时，是第一个被FDA批准可以一天两次点药治疗过敏的药物[16,17]，0.2%盐酸奥洛他定可以一天一次用药。年2月，浓度为0.77%的盐酸奥洛他定滴眼液通过FDA批准，一天一次用药，无论是缓解眼痒症状还是治疗维持时间均优于浓度为0.2%的盐酸奥洛他定，值得期待[18]。奥洛他定因为半衰期长，点药次数少，具有双效作用机制，可以减少患者用药的种类和次数，这在很大的程度上提高了患者用药的依从性，尤其在点药比较困难的儿童患者中优势明显。
奥洛他定具有良好的用药舒适性，眼部刺激症状相比组胺受体拮抗剂小[19]。研究表明，0.15%的盐酸奥洛他定一天两次滴眼，用药2周后血浆浓度0.5ng/ml[20]。因此临床使用的浓度为0.1%的盐酸奥洛他定非常安全，可以长期使用，副作用小，儿童用药安全性高。研究还证实，使用奥洛他定滴眼有助于缓解鼻部过敏症状[2]。医院的李莹[21]教授通过大样本多中心临床研究证实0.1%盐酸奥洛他定对多种过敏性结膜炎均有一定疗效，特别是在舒适度、减轻充血、减轻眼痒以及起效迅速几方面有较高的满意度（图3）。患者用药后眼痒、眼部充血的症状明显减轻，不良反应少。
图3.奥洛他定临床用药满意度调查
中华眼科杂志发表的一项研究表明[22]，0.1%盐酸奥洛他定滴眼液较0.%富马酸酮替芬以及0.1%吡嘧司特钾对角膜上皮细胞的毒性更低，因此临床中不建议针对眼部过敏患者联合使用组胺拮抗剂与肥大细胞稳定剂，建议使用奥洛他定类双效药物，抗过敏效果好且药物毒性小，尤其是在需要长期用药的慢性过敏患者中，可以更好的维护眼表健康。
总结
综上所述，过敏性结膜炎严重危害患者生活质量，以局部药物治疗为主。美国年PPP指南以及多项研究表明，奥洛他定起效迅速，药效持久，抗过敏效果好，用药舒适性及安全性均佳，推荐奥洛他定作为过敏性结膜炎首选治疗药物。
参考文献
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（来源：《国际眼科时讯》编辑部）
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