除了手术，4期ROP无药可治
早产儿视网膜病变（Retinopathyofprematurity,ROP）是一种多因素导致的新生血管性疾病，并且是世界范围内导致儿童视力不可逆性损害的主要原因之一。根据国际和我国的ROP指南，4期ROP（theStage4ROP）表现为不完全视网膜脱离，4A期为黄斑部以外的视网膜脱离，4B期为累及黄斑中心凹的部分视网膜脱离。目前4期ROP的治疗方案存在争议，普遍认为通过巩膜顶压术、玻璃体切除等手术方法可以缓解玻璃体牵拉并恢复解剖形态。然而，对儿童施行手术也常面临眼内炎、白内障、高眼压、屈光不正等情况，并且有麻醉风险、患儿生理耐受差等问题。
ROP发生包括2个相反的阶段：第1阶段为视网膜血管生长延迟和早产导致的缺氧后的血管缺如；第2阶段为缺氧导致的血管增殖性改变。氧调节因素和非氧调节因素均参与正常的血管发育和视网膜新生血管形成。血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）是很重要的氧调节因素［1］。因此，抗VEGF制剂可能是治疗4期ROP的新方法。
Cheng等［2］人回顾性研究了7名（3男4女）进行抗VEGF制剂治疗的4期ROP患儿的13只眼，并进行病例报道。7名患儿平均出生体重.1±.2g，平均出生胎龄27.6±2.6周，平均注射抗VEGF制剂时间为38.2±1.9周，平均随访时间为37.8±19.5周。除2名患儿的4只眼在患方要求下行玻璃体腔注射雷珠单抗（IVR）外，其余患眼均行玻璃体腔注射贝伐单抗（IVB）。
表.该研究纳入患儿基本资料
1名患儿因左眼ROP持续存在、右眼ROP复发再次治疗，第2次IVB治疗后玻璃体纤维牵拉和网脱均缓解。随访结束时，3名患儿的3只眼在Ⅱ区、Ⅲ区仍有视网膜纤维化。所有患眼视网膜均复位，并在不需要眼底手术的情况下完全血管化。同时，所有患眼黄斑都没有牵拉或扭曲。
图1.病例1:A.IVB前，右眼外周网脱（箭头）波及黄斑中心凹（未显示）；B.IVB后视网膜完全复位，仍有残留纤维化（箭头）；C.第1次IVB后21周，Ⅱ区局限网脱（未显示），伴有眼底出血；D.第2次IVB后出血吸收，视网膜复位。
图2.IVB治疗4期ROP后残留视网膜纤维化。A.病例1：随访45个月时视网膜复位良好，左眼颞上视网膜条带样纤维化（箭头）；B.病例3：随访45个月时左眼视网膜在位，Ⅲ区视网膜条带样纤维化（箭头）。
该研究说明：不论是单纯治疗，还是作为激光治疗4期ROP的补充，玻璃体腔注射抗VEGF制剂都可能是4期ROP的有效治疗方法。抗VEEGF制剂可以有效消退新生血管、缓解网脱、甚至使玻璃体纤维逐渐消退。但同时也应警惕使用抗VEGF制剂后黄斑牵拉、网脱、纤维变性牵拉等情况。
除了风险大、创伤大的眼底手术治疗方法，使用抗VEGF制剂治疗等方法治疗4期ROP的方案还有待进一步探索。
（正文所有图片均来自原文）
参考文献
［1］AntoniaM.Joussen等主编,陈有信主译.视网膜血管性疾病（）.
［2］Hui-ChenCheng,etc.Efficacyofintravitrealinjectionofanti-vascularendothelialgrowthfactoragentsforstage4retinopathyofprematurity.Retina.,35(4):-.
短评：
抗-VEGF制剂的出现为眼内新生血管性疾病的治疗提供了前所未有的良好前景，早产儿视网膜病变的治疗也因抗-VEGF制剂的出现为眼内新生血管性疾病的治疗提供了前所未有的良好前景，早产儿视网膜病变的治疗也因此有了长足进步。本文对ROP-4期患儿进行眼内抗VEGF治疗，使得视网膜复位，获得了良好的效果。我们在临床中也观察到：抗VEGF治疗不仅可以消退新生血管，亦可使增殖膜退缩。但需要注意的是，本文中的case1患者玻璃体增殖较轻，因为严重的、隆起较高的嵴亦会牵拉视网膜引起局限视网膜脱离，这种情况下抗-VEGF的治疗效果较好。但伴有严重的玻璃体增殖的IV期视网膜脱离，抗VEGF治疗很可能引起严重的玻璃体视网膜增殖病变，迅速加重牵拉性视网膜脱离。
——高斐
编译、排版：杨景元
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